Vacina contra sarampo, caxumba e rubéola aos 6 meses de idade e hospitalização por infecção antes dos 12 meses de idade: estudo controlado randomizado

ObjetivoTestar potenciais efeitos não específicos de uma vacina adicional precoce contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR) aos 5-7 meses de idade sobre o risco de hospitalização relacionada à infecção antes dos 12 meses de idade.

ProjetoEnsaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

ContextoDinamarca, um ambiente de alta renda com baixa exposição ao MMR.

participantes6.540 bebês dinamarqueses de 5 a 7 meses.

IntervençõesOs bebês foram alocados aleatoriamente 1:1 para injeção intramuscular com vacina MMR de título padrão (MMR VaxPro) ou placebo (somente solvente).

Medidas de saída principais Hospitalizações por infecção, definidas como todos os contatos hospitalares de bebês encaminhados da atenção primária para avaliação hospitalar e com diagnóstico de infecção, analisados ​​como eventos recorrentes, desde a randomização até os 12 meses de idade. Em análises secundárias, implicações de censura para data de difteria, tétano, coqueluche, poliomielite, Haemophilus influenzae tipo B subsequente e imunização com vacina conjugada contra pneumococo (DTaP-IPV-Hib+PCV), modificação de efeito potencial por sexo, prematuridade (<37 semanas ' gestação), estação do ano e idade na randomização foram testados, e os desfechos secundários de hospitalizações ≥12 horas e uso de antibióticos foram avaliados.

Resultados 6.536 lactentes foram incluídos na análise de intenção de tratar. 3.264 bebês randomizados para a vacina MMR tiveram 786 hospitalizações por infecção antes dos 12 meses de idade em comparação com 762 para os 3.272 bebês randomizados para placebo. Na análise de intenção de tratar, a taxa de hospitalizações por infecção não diferiu entre os grupos vacina MMR e placebo (taxa de risco 1,03, intervalo de confiança de 95% 0,91 a 1,18). Para lactentes randomizados para vacina MMR em comparação com aqueles randomizados para placebo, a taxa de risco de hospitalizações por infecção com duração de pelo menos 12 horas foi de 1,25 (0,88 a 1,77) e para prescrições de antibióticos foi de 1,04 (0,88 a 1,23). Nenhuma modificação de efeito significativa foi encontrada por sexo, prematuridade, idade na randomização ou estação do ano. A estimativa não mudou ao censurar na data em que os bebês receberam DTaP-IPV-Hib+PCV após a randomização (1,02, 0,90 a 1,16).

ConclusãoOs achados deste ensaio conduzido na Dinamarca, um ambiente de alta renda, não suportam a hipótese de que a vacina MMR viva atenuada administrada precocemente a bebês de 5 a 7 meses diminui a taxa de hospitalizações por infecção não direcionada antes dos 12 meses de idade.

Registro de testeRegistro de Ensaios Clínicos da UE EudraCT 2016-001901-18 e ClinicalTrials.gov NCT03780179.

As vacinas são projetadas para proteger contra infecções direcionadas. O efeito específico das vacinas é de suma importância para a prevenção de doenças e saúde infantil em todo o mundo.1 No final da década de 1970, estudos observacionais de países de baixa renda relataram uma diminuição geral na mortalidade infantil entre crianças vacinadas contra o sarampo que excedeu a diminuição esperada nas mortes relacionadas ao sarampo .234 Posteriormente, estudos randomizados relataram aumento da mortalidade não relacionada ao sarampo entre crianças que receberam vacina contra o sarampo de alto título.56 Desde então, a hipótese de efeitos não específicos ou heterólogos das vacinas tem sido perseguida. Para vacinas vivas atenuadas, como as que contêm o vírus do sarampo, a hipótese atualmente afirma que, além de gerar proteção específica contra os patógenos visados, a vacinação também leva a efeitos benéficos gerais à saúde, como diminuição do risco de morbidade e mortalidade. Em contraste, vacinas inativadas, como a vacina combinada contra difteria, tétano e coqueluche, têm sido sugeridas como tendo efeitos prejudiciais.789 Em ambos os casos, os efeitos mais fortes foram sugeridos em meninas.101112

No entanto, com base em nossa revisão sistemática e meta-análise de 22 ensaios clínicos randomizados testando os potenciais efeitos não específicos das vacinas contra o sarampo,561012131415161718192021222324252627282930 nenhum desses efeitos benéficos foi identificado para mortalidade ou morbidade geral não relacionada ao sarampo. Uma revisão sistemática e meta-análise publicada em 2016 chegou à mesma conclusão.8